精神分裂症药物与放射线结合显示出治疗致命脑肿瘤的希望

研究人员计划于今年夏天开始临床试验

加州大学洛杉矶分校约翰逊综合癌症中心的研究人员发现，将一种曾经通常用于治疗精神分裂症的药物添加到传统放射治疗中有助于改善胶质母细胞瘤小鼠的整体生存.

"胶质母细胞瘤"是最致命，最难治疗的脑肿瘤之一。

这项发现发表在《美国国家科学院院刊》上，表明辐射与三氟拉嗪的结合不仅针对胶质细胞瘤细胞，而且还有助于克服这种侵袭性癌症常见的治疗耐药性。该结果对于患有该疾病的患者来说是有希望的，对于这些患者，中位生存时间仅为诊断后的12至18个月。

放射线是癌症患者治疗不可或缺的一部分，也是最有效的治疗方法之一。在许多情况下，它可以帮助治愈该疾病。但是在胶质母细胞瘤中，肿瘤细胞通常变得对放射线治疗有抵抗力，因为放射线本身可以诱导“表型转化”，这一过程将某些非肿瘤干细胞转变为产生肿瘤的细胞，从而导致癌症复发。

该研究的资深作者Frank Pajonk博士说：“虽然放疗是能延长胶质母细胞瘤患者生存的少数疗法之一，但由于我们正在治疗高度侵袭性的肿瘤，因此单独的放射治疗在我们的模型中对疾病的治疗作用很小。”加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院放射肿瘤学教授，琼森癌症中心成员。“三氟拉帕嗪药物本身也不起作用，但是我们发现当将它们结合使用时，它们会变得非常有效。重要的是，该药物不会使细胞对放射线敏感，而会阻止耐药性神经胶质瘤干细胞的发生。”

加州大学洛杉矶分校的研究人员一直在探索新方法，通过向传统上用于其他目的的治疗方案中添加药物来预防胶质母细胞瘤肿瘤细胞对放射线产生抗性。

为了确定是否存在任何可能干扰辐射诱导表型转化的药物，研究小组通过加州大学洛杉矶分校的共享资源筛选了83,000多种化合物，这为研究人员提供了获得专业设备和服务的途径，以帮助他们追求前沿研究。他们能够鉴定出近300种化合物，包括多巴胺受体拮抗剂三氟拉嗪，它们有可能阻断表型转化并提高放射治疗的功效。

一旦确定了三氟拉嗪，就可以在患有患者原位肿瘤的小鼠上对其进行测试。研究小组发现，三氟拉嗪与放射线结合使用时，成功地延迟了肿瘤的生长，并显着延长了动物的整体存活期。

放射治疗与三氟拉嗪联用可将100%的小鼠的生存期延长至200天以上，而仅接受放射的对照组为67.7天。

Pajonk表示：“许多临床前胶质母细胞瘤研究报告说，小鼠的总体存活率增长幅度很小，很少能为患者带来益处。” Pajonk还是UCLA Eli and Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“但是在这里我们看到了改善总生存的巨大影响，我感到非常鼓舞。它使我们希望这一切都将为人们带来好处。”

该小组计划于今年夏天开始一项针对复发性胶质母细胞瘤患者的临床试验，以测试使用多巴胺受体拮抗剂和放射疗法的情况。

Geffen医学院临床神经病学副教授，即将进行的临床研究的首席研究员Leia Nghiemphu说：“我认为我们可以找到对患者非常耐受并且可以做得很好的放疗方法。试用。“下一步是看看我们是否可以停止对人类辐射的抵抗。”