研究人员确定大肠癌免疫疗法的检查点靶标

5月7日，一项发表在 JCI Insight上的研究成果中，来自印第安纳大学梅尔文分校和布伦·西蒙综合癌症中心的研究人员表示，已经确定了结直肠癌免疫治疗的靶标。

可以通过一种新的免疫疗法为更多的大肠癌患者提供治疗方法。研究人员将ST2确定为可以帮助T 细胞变得更有效的新型检查点分子。

免疫疗法利用人体的免疫系统来靶向和摧毁癌细胞。免疫疗法的毒性要小于化学疗法，是癌症治疗的未来。大肠癌是男性和女性中第三大最常见的癌症，但是化学疗法仍然是护理的标准，因为对当前的免疫疗法选择有反应的患者还很有限。

这项研究是由IU医学院癌症研究人员Lu Xiongbin Lu博士，Vera Bradley Foundation乳腺癌创新及医学和分子遗传学教授Sophie Paczesny博士，儿科以及微生物学和免疫学教授Nora Letzter合作进行的。

免疫检查点是免疫系统的重要组成部分，具有防止免疫细胞破坏健康细胞的作用。T细胞是一种免疫系统细胞，可以攻击诸如感染之类的外来入侵者，并且可以帮助抵抗癌症。但是癌症是棘手的，并且通常，肿瘤微环境会通过滥用包括检查点分子激活在内的多种因素来创建防止T细胞攻击癌细胞的方法。

在肿瘤微环境中，人体的免疫系统知道出了什么问题，并发出了应激信号，例如警报蛋白IL-33，该蛋白会引入称为巨噬细胞的免疫细胞，该细胞表达ST2(IL-33的受体)来提供帮助。起初，“好的”反应很快就不堪重负，巨噬细胞成为对抗结肠癌的敌人。作者利用患者的肿瘤遗传数据进行了调查，发现显示高ST2水平的患者的T细胞功能(使用适应性免疫反应对抗癌症的关键因素之一)降低了。研究人员使用来自IU Simon综合癌症中心组织库的肿瘤组织样本，发现了从早期到晚期结直肠癌的肿瘤组织样本中巨噬细胞中ST2的大量表达。

Kevin Van der Jeught博士说：“在所有患者样品中，我们都能鉴定出表达ST2的巨噬细胞，这可能意味着靶向这些ST2巨噬细胞与患者有关。” Van der Jeught是Lu实验室的博士后研究员，也是该研究的第一作者。

在临床前小鼠模型中，研究人员发现，通过靶向表达ST2的巨噬细胞，它们能够减缓肿瘤的生长。通过耗尽这些抑制性细胞，T细胞在对抗癌症中变得更加活跃。

在Herman B Wells儿科研究中心的研究合作者和科学家中，Paczesny的先前研究导致了ST2的发现，并且是她的美国国家癌症研究所“ Cancer Moonshot”资助的主题，该资助的重点是小儿急性髓细胞性白血病(AML)的免疫疗法。尽管白血病和大肠癌是非常不同的疾病，但研究人员发现ST2蛋白具有共同性和协同作用。

Paczesny说：“这项研究将两种不同疾病的途径整合在一起。”

卢的研究专注于三阴性乳腺癌和结直肠癌等疾病中的癌细胞生物学。

卢说：“我们必须为实体瘤开发新的工具和新方法，这是我们推进未来治疗所需要的合作。” 来自马里兰大学马琳分校和斯图尔特·格林鲍姆综合癌症中心以及比利时VIB-UGent炎症研究中心的另外两个机构的研究人员对此出版物做出了贡献。

研究人员还正在探索与现有免疫疗法的组合疗法，例如PD-1检查点抑制剂，可直接增强T细胞，同时通过停止抑制剂攻击巨噬细胞上的ST2增加T细胞。

Van der Jeught说：“可能通过在不同免疫细胞上工作的两个检查点的组合，我们可以提高当前的反应率。”

研究人员计划进一步探索这些发现，并继续开发用于癌症免疫疗法的ST2 。