国家生物科学中心：抗击宫颈癌的二十五年

2018年全球子宫颈癌统计数据：发病率和死亡率估计数。图片来源：《临床医生癌症杂志》(2018年)

根据世界卫生组织的资料，子宫颈癌是影响全球女性的第四大最常见癌症。目前，已证明对癌前组织的早期筛查和疫苗接种是最有效的治疗策略。但是，由于发展中国家缺乏此类干预措施，导致这种情况的发生率很高，在东南亚国家中，印度宫颈癌的发病率最高。

班加罗尔国家生物科学中心的Sudhir Krishna教授实验室最近发表的一篇论文回顾了过去25年在宫颈癌研究中取得的进展。

宫颈癌是由人类乳头瘤病毒(HPV)侵入子宫颈的生殖组织引起的。HPV一旦进入子宫颈组织(宿主)，它就会为自身建立健康的生命周期并触发子宫颈细胞不受控制的生长。它通过使用促进细胞增殖的基因和蛋白质(也称为癌基因)来实现。但如果不激活宿主细胞自身内的细胞生长促进因子，就无法做到这一点。那么问题是，细胞内哪些分子因子可以补充病毒的侵袭能力?它们如何受到HPV的调控?

为了寻找导致宫颈癌进展的分子，Sudhir和他的研究人员确定了Notch。Notch是一种驻留在细胞膜上的信号蛋白。它响应来自邻近细胞的特定信息，并触发改变细胞命运的信号级联。

如果研究有关Notch信号的文献，我们会很困惑地发现Notch在促进肿瘤和抑制肿瘤的功能中均发挥作用。然而，第一个似乎强烈证实Notch在癌症进展中的作用的线索是，观察到许多宫颈癌组织显示出Notch信号增强的特征。另外，发现已知增强Notch信号传导的分子特别丰富，而负调节Notch途径的那些蛋白质的水平被抑制。所有这些似乎都表明，Notch是罪魁祸首。

人们一直认为宫颈癌的进展是分阶段发生的。首先，HPV侵袭，然后子宫颈细胞局部增殖。在此之后，人们认为细胞的一部分能够获得在身体周围移动并感染其他组织的能力，这种现象被称为转移。但是，Sudhir和他的团队认为宫颈癌的进展可能并不总是遵循这样的教科书路线。实际上，他们的数据似乎表明，细胞的局部增殖是由某些细胞子集独立进行的。同时，另一组受感染的子宫颈细胞带有不同的分子印迹，可能会转移。因此，这种平行途径可能使癌症的进展在自然界中变得越来越复杂，并且可能也更快。

Sudhir总结说：“因此，这次研究表明，对特定科学问题的真正理解是在数十年的发展过程中伴随着技术的变化和其他相关领域的增长而发展的。” 对HPV，Notch信号和细胞内受影响的各种分子参与者之间复杂关系的系统理解，是治疗人类宫颈癌各个阶段发展的关键。为此，指导这篇评论的作者之一Sasikala现在正致力于鉴定Notch信号在人类宫颈癌中激活的重要分子。