新的抗癌药在动物实验中显示出可缩小肿瘤

一类被称为BET抑制剂的实验性癌症药物已显示出治疗血液癌症的希望，但会诱发毒性副作用。现在，耶鲁大学的研究人员发现了一种新的抑制剂，该抑制剂在动物研究中显示出对更广泛的癌症以及实体瘤具有更强的效力，并且与同类药物相比，产生的副作用也更少。

该研究由病理学副教授兼表观遗传学计划负责人Qin Yan领导的团队进行，并已经发表在在线版的《自然通讯》。Yan说：“目前许多试验中的小分子药物仅能治疗血液恶性肿瘤。不过这一障碍有希望被打破，因为新的抑制剂不但能够治疗并且还能使实体瘤缩小。”

Yan说，对于此类抗癌药物而言，这是一个重大突破。对多发性骨髓瘤和白血病等血液癌症有效的抑制BET的小分子药物，目前正在进行大量试验。它们对例如在脑癌、乳腺癌和卵巢癌中发现的大多数实体瘤无效。这些药物还具有毒性副作用，包括疲劳，恶心，味觉下降和血小板计数低。

在动物研究中，耶鲁大学的研究人员检查了新型抑制剂NHWD-870对卵巢癌、小细胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤的影响。他们发现，它对癌细胞的效力是现有BET抑制剂的三倍到50倍。

研究人员发现，与其他BET抑制剂不同，NHWD-870抑制剂对实体瘤表现出强大的活性，部分是通过防止肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)或免疫系统中的大型白细胞增殖。TAM充当肿瘤细胞的支持系统，抑制抗肿瘤活性并促进治疗后肿瘤的再生长。抑制剂对TAM的影响非常明显，可防止大型白细胞扩散并限制住肿瘤的生长。并且NHWD-870抑制剂的毒性也低于其他抑制剂。

Yan表示：“这些发现不仅揭示了BRD4靶标的重要性，而且还揭示了其如何调节肿瘤微环境。”研究团队现在正在人类中进行临床试验，准备测试NHWD-870抑制剂对黑色素瘤和卵巢癌患者的有效性。