抑制癌症基因迈出击败神经母细胞瘤的重要一步

时间:2020-04-02 15:17:23 来自:仰和健康

神经母细胞瘤是儿童期的常见的毁灭性实体瘤,大多出现在交感神经系统中,近有一半的神经母细胞瘤发生在未满两岁的幼儿。研究神经母细胞瘤的中国医学科学家表示,他们新制定的策略可能最终改变患有最坏形式的神经内分泌肿瘤的儿童的命运。

目前,该研究旨在对抗由基因驱动的反馈回路引起的某种疾病,目前正在异种移植模型中进行,科学家们表示,他们的发现足以证明并进行临床试验。

神经母细胞瘤从自然消退到进行性疾病和转移的临床行为范围很广。来自西南医院和重庆第三军医大学的干细胞与再生医学系的两位科学家Yu-Feng Guo和Shi-Cang Yu,在《科学转化医学》中阐明了他们研究神经母细胞癌的细节。他们表示,神经母细胞瘤对一个家庭很残酷的是,它会侵袭年轻和脆弱的儿童,神经母细胞瘤诊断的中位年龄仅为18个月大。

肿瘤具有许多遗传畸变,目前已被广泛研究。主要关注点的是基因MYCN的扩增,该基因在约20%的患者中发现。该基因已被确定为肿瘤最强的决定因素之一,但它也具有一定的预后价值。它的存在有助于预测高危神经母细胞瘤患者的不良临床结果和不良的生存。

MYCN编码N-MYC,一种转化基因和致癌驱动因子。Guo和Yu解释说,N-MYC在神经母细胞瘤恶性肿瘤中起多种作用,并起着主要的转录调节子的作用,可以激活参与自我更新,增殖,多能性,血管生成和转移的基因。此外,N-MYC还抑制促进分化,细胞周期停滞和免疫监视的基因的表达。

"我们表明,醛脱氢酶家庭成员ALDH18A1对神经母细胞的增殖、自我更新和肿瘤生成性产生深远影响,尤其具有MYCN扩增的潜在危险因素的神经母细胞瘤患者。”Guo和Yu在《科学转化医学》杂志上发表了这次的研究。

ALDH18A1是一种多功能基因,除其他活动外,还携带线粒体酶的DNA蓝图。Guo和Yu表明ALDH18A1之所以是强大的基因,是因为它能调节MYCN的表达,并与MYCN形成正反馈回路。研究小组发现,抑制ALDH18A1-MYCN正反馈回路会降低MYCN扩增的生长,从而降低成神经细胞瘤最恶性的风险。

他们在研究中还发现,有一种方法可以破坏反馈回路的活动,并逆转ALDH1A1-MYCN组合中编码的其他致命过程。研究人员说:“通过分子对接和筛选,我们鉴定了ALDH18A1特异性抑制剂YG1702,并证明ALDH18A1的药理学抑制作用足以诱导较少的增殖表型并使肿瘤消退。”

神经母细胞瘤是从不成熟的神经细胞发展而来的一种癌症,它可以在人体的多个部位发生。这种不受控制的生长最常发生在位于每个肾脏顶部的肾上腺区域内。但是,神经母细胞瘤也可以在腹部的其他区域或神经充沛的脊柱附近发展。

癌症因会袭击幼儿而臭名昭著,尽管它很少会影响五岁以上的儿童。Guo和Yu说,虽然某些形式的癌症可以自行消退,但在ALDH18A1-MYCN阳性反馈回路中具有深厚的遗传根源的其他形式更有侵略性。

根据华盛顿特区儿童国家医院的数据,在美国,每年估计有700名儿童被诊断出神经母细胞瘤。这些肿瘤往往在出生时就存在,但通常直到它开始生长并向周围器官和组织施加压力时才被发现。

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