肾细胞癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤，是全球十大最常见的癌症之一，每年全球死亡人数超过了10万例。其中乳头状肾细胞癌(pRCC)是恶性程度极高的肾细胞肿瘤，约占肾细胞癌的15%。在3月25日《科学转化医学》上发表的一项研究指出，急性肾损伤(AKI)似乎促进了单个祖细胞的乳头状肾细胞癌的发展。
急性肾损伤是一组常见的临床综合征群，其被定义为肾功能的急剧下降。意大利佛罗伦萨大学的Anna Julie Peired博士及其同事研究了急性肾损伤的作用，该作用在乳头状肾细胞癌中会引起DNA损伤和修复过程，并涉及细胞有丝分裂和多倍化增加。
研究人员发现，急性肾损伤增加了人类乳头状肾细胞癌发生和肿瘤复发的风险。在小鼠中，肾小管上皮细胞的谱系追踪(TECs)诱发急性肾损伤和长期随访后，显示腺瘤-癌序列中克隆性乳头状肿瘤的时间依赖性发作。在与急性肾损伤相关的途径中，人类乳头状肾细胞癌中的NOTCH1过度表达与较差的预后相关，并且特异于2型乳头状肾细胞癌。
在TECs中过度表达NOTCH1的小鼠中出现乳头状腺瘤和2型乳头状肾细胞癌，急性肾损伤加快了这一过程。通过沿袭谱系在小鼠中，单个肾祖细胞被鉴定为乳头状肿瘤的起源细胞。人肾祖细胞转录组显示与PT1相似，PT1是单细胞RNA测序中建议的人乳头状肾细胞癌起源细胞。在培养的人肾祖细胞中，NOTCH1过表达诱导肿瘤样三维生长。
该研究论文的作者说：“总而言之，这项研究的结果提供了证据，表明急性器官损伤可以驱动肿瘤发生，特别是急性肾损伤通过经典的腺瘤-癌序列促进单个肾祖细胞发展乳头状肾细胞癌。”
