化疗与光动力疗法结合在一种药物将有效治疗耐药性癌症

时间:2020-03-23 14:55:35 来自:仰和健康

临床医生通过使用不同药物的组合来对抗某些癌症类型的耐药性,为了使这种方法更有效,化学家设计了一种化学偶联物,可以使用不同的作用方式同时攻击多个细胞靶标。研究报告在《Angewandte Chemie》杂志上指出,这种单一药物疗法将增加杀死所有癌细胞的机会。

临床上最常用的化学治疗药物是顺铂,这是一种基于铂(II)离子的金属配合物。该药物的作用方式是与肿瘤细胞中的DNA结合,从而扭曲DNA结构并最终导致细胞死亡。其他化学物质可促进顺铂与DNA的相互作用,并且通常将它们与顺铂联合用于化学疗法。相比之下,光动力疗法(PDT)依赖于激光对金属络合物的活化。形成氧气的反应性形式,这会干扰细胞代谢,导致细胞死亡。

法国巴黎科学与勒特雷斯(PSL)大学的Gilles Gasser教授说:“在临床方案中,每种药物都是分开给药的,药物可能不会同时或以固定比例到达肿瘤。”

Gasser的小组与以色列耶路撒冷希伯来大学的Dan Gibson教授小组合作,对一种被称为Ru-Pt的化合物进行研究实验,Ru-Pt是将顺铂、苯基丁酸(一种顺铂的化学增强剂)和一种PDT药物(一种基于钌(II)的金属络合物)组合在一起。他们的想法是,这三种药物结合在一起可以完整地通过血流并进入其靶肿瘤细胞,这将减少副作用和调整剂量的需要。

科学家设计了Ru-Pt的光疗剂Ru(II)的一半,以便可以用波长谱深红色部分中的激光激发,该部分深深地渗透到生物组织中。含有一半Ru-Pt的顺铂和苯丁酸酯被设计为前药,可被细胞内的细胞成分激活。两种治疗成分通过分子间隔基彼此连接。Gasser说:“正确的间隔区长度对于确保两种药物不会相互干扰至关重要,不过分子很小,具有水溶性且能够跨膜移动。”

研究人员将Ru-Pt添加到某些正常细胞和癌细胞系中,发现Ru-Pt在杀死癌细胞方面比单一化合物Ru(II)和Pt(IV)更有效。研究人员还指出被辐照的样品具有明显更高的肿瘤杀灭率,这意味着在肿瘤组织中特异性的药物活化是可能的。并且,Ru-Pt对耐药细胞系的效率是单一试剂的十倍。这些结果表明,抗体药物偶联物具有发开出副作用更小、对有效癌症治疗更有选择性和更有效的巨大潜力。

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