靶向基质细胞可能有助于克服脑瘤的治疗耐药性

胶质母细胞瘤(GBM)是一种致命的脑瘤，通常对化学疗法和放射线有抵抗力。但宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾伯拉姆森癌症中心的最新研究表明，靶向基质细胞可能是克服这种阻力的有效方法，基质细胞一种充当基质结缔组织的细胞器官。

研究人员发现，胶质母细胞瘤导致这些基质细胞像干细胞一样发挥作用，从而促进了肿瘤的生长。他们认为这可能会是一种靶向途径，并证明了阻断这途径使癌症在实验室环境中变得虚弱。研究小组将研究发表于《科学转化医学》上。

胶质母细胞瘤是大脑的一个特别侵袭性癌症。据统计，每年大约有11,000个新病例，但是五年生存率仅为5%至10%。肿瘤本身通常是异质的，这意味着肿瘤的不同部分包含不同的基因突变，也就是说仅针对一个靶标的治疗会无效或仅部分有效。

该研究的医学博士Yi Fan表示：“ 胶质母细胞瘤在过去的几十年中几乎没有新的疗法，因此迫切需要一种新的方法，使目前的疗法对这些患者更有效。”

由于在胶质母细胞瘤中很难开发基于肿瘤突变的治疗方法，因此本研究采用了另一种方法，而侧重于克服耐药性。研究人员发现，胶质母细胞瘤可以转化一种称为内皮细胞的基质细胞，从而使它们的作用更像干细胞，从而驱动肿瘤抵抗力。进一步研究发现，这种抗性是通过称为Wnt的信号传导途径实现的。Wnt活化程度越高，细胞抵抗化学疗法等治疗的能力就越高。

先前的研究表明胶质母细胞瘤能刺激Wnt活性，这意味着这些新发现表明了这些肿瘤是如何选择的生存环境。这些发现还可能意味着阻断Wnt信号传导可能是帮助这些细胞克服对治疗的抗性的有效方法。Fan和他的团队关闭了小鼠基质细胞以及人类患者的肿瘤样品中的Wnt信号传导，他们发现一旦信号被阻断，这些癌细胞就容易受到化学疗法的攻击。

Fan说，这种使用Wnt抑制剂而不是癌细胞本身靶向Wnt抑制剂的独特方法具有许多好处。首先，基质细胞支持其他细胞的发育，通过针对它们，治疗将有效地更接近肿瘤顽强发展的根本原因，从而有可能使任何此类治疗更加有效。其次，它不仅显示出有望克服肿瘤的初始耐药性的希望，而且还意味着即使肿瘤发生变化，治疗也将保持有效。

Fan说：“由于基质细胞具有更稳定的基因组，它们将不会发生变异。”研究小组希望能临床试验中使用这种方法。