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MicroRNA在驱动癌症中显示出意外的功能

时间:2020-02-21 09:38:15 来自:仰和健康

长期以来,研究人员一直认为双链microRNA中只有一条链可以使基因沉默。尽管最近的证据对这种教条提出了挑战,但尚不清楚另一条链的作用,以及两者可能如何参与癌症。托马斯·杰斐逊大学(Thomas Jefferson University)的最新研究表明,某些microRNA的两条链协同作用于多种癌症之间的同一途径,以促进侵袭性和生长,这是癌症患者预后不良的两个标志。

资深作者克里斯蒂娜·艾斯兴(Christine M. Eischen)博士,杰斐逊癌症生物学系教授兼副主席,席德尼·金梅尔(Sidney Kimmel)分子生物学与遗传学计划的共同负责人说:“这种活动的协调确实令人惊讶。”癌症中心(SKCC)-杰斐逊健康。“我们知道这些链不会击中相同的靶序列。但是尽管如此,我们仍然看到它们正在协同工作。”

研究人员并未对microRNA的两链给予太多关注,部分原因是为探测microRNA而创建的试剂仅针对一条链。

这项工作发表在2020年2月20日的《自然》杂志上。

第一作者Ramkrishna Mitra博士是Eischen博士实验室的研究讲师,他首先使用一种计算方法,使他能够搜索microRNA的两条链。Mitra博士说:“我们的数据表明,许多对中的一对并没有像以前所认为的那样降解。我们在许多癌症中都看到了大量的两对。”

研究人员从来自14种癌症的5200个癌症患者样本中获得的数据中,发现26种microRNA对在多种癌症中均表现得更丰富。

Eischen说:“然后,我们缩小了对最大效应的搜索范围。” Mitra博士开发了一种新的计算生物学方法,部分是通过分析290种癌细胞系中癌细胞存活和生长所必需的基因来确定两种microRNA对影响多种癌症类型的途径。研究人员还确定,与单独的两条链相比,哪些microRNA对对共同驱动或抑制癌症生长的影响更大。

他们找到了两对合适的对,分别是miR-30a和miR-145。Eischen博士说:“从患者数据和肿瘤细胞系中可以看出,这些微RNA有助于控制癌症。许多癌症,例如肾脏,肺癌乳腺癌等,在丢失这些微RNA时变得更具攻击性,这会影响患者的生存。 ”

为了验证其计算工作的结果,研究人员使用实验方法复制了发现的结果。他们强迫miR-145和miR-30a在肺癌细胞系中表达,从而降低了癌症的侵袭性特征,特别是其生长和迁移。

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