联合药物治疗可能会更有效地治疗儿童脑瘤

时间:2020-02-20 08:30:13 来自:仰和健康

儿童低级别神经胶质瘤是常见的一种儿童中枢神经系统肿瘤。儿童低级别神经胶质瘤出现在支持和滋养神经元的脑细胞(神经胶质细胞)中,目前使用的标准药物化学疗法虽然可以延长寿命,但通常会产生副作用。接受传统疗法治疗的儿童中约有50%的肿瘤会继续长大,这说明目前需要更好的针对性治疗。

由约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心领导一项研究指出,在人体细胞核小鼠的实验中,实验性癌症药物TAK228(也称为sapanisertib)与现有的抗癌药物曲美替尼联合使用可能更有效地治疗儿童低级别神经胶质瘤。当在源自儿童神经胶质瘤的肿瘤细胞系中进行测试时,联合疗法阻止了肿瘤细胞的生长。研究人员说,这些药物减少了小鼠的肿瘤体积,并使小鼠寿命更长。用药物组合治疗的小鼠也大大减少了其肿瘤的血液供应,这表明治疗可以促使它们生长所需的血液肿瘤死亡。

先前的研究表明,儿科低级别神经胶质瘤包含的基因突变可增加两条细胞信号通路的活性:雷帕霉素复合物1和2(mTORC1 / 2)和Ras /促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)的哺乳动物靶标。这两者都能使蛋白质促进细胞生长。在成人癌症患者的临床试验中,TAK228 / sapanisertib能够抑制mTOR通路,曲美替尼可抑制MAPK途径。参与研究的约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学Raabe教授表示,在实验中仅使用靶向其中一种途径的药物治疗肿瘤时,癌细胞便能够利用另一种途径生存。

在这项新研究中,Raabe及其同事在实验室培养的儿童低级别神经胶质瘤细胞系中测试了TAK228和曲美替尼。两种药物一起使用可使肿瘤细胞生长减少50%。组合疗法在mTOR和MAPK信号通路中将活性抑制了50%以上,并将细胞增殖降低了90%以上。这种组合与使用单一药物治疗癌症相比杀死的儿童低级别神经胶质瘤细胞增加了将近三倍。

研究人员随后给小鼠植入了人类低级神经胶质瘤,并将两种药物组合治疗和安慰剂组合进行对照研究。研究发现,接受联合治疗的动物存活时间是单次治疗的三倍,与单一药物治疗相比,联合治疗后的肿瘤在两周的治疗时间内平均缩小了50%。在动物模型中联合治疗使mTOR和MAPK信号通路活性抑制率超过80%。这些肿瘤中正在生长的细胞数量减少了60%以上,肿瘤的血液供应减少了50%至95%。

Raabe说:“必须进行更多的临床前研究以确定最佳和最安全的潜在给药方案,部分原因是曲美替尼在体内停留四至五天,而健康细胞需要它靶向MAPK途径才能使儿童正常生长。此外,接受联合疗法的小鼠的生长不如接受单一药物疗法的小鼠生长好,因此需要为儿童量身定制给药时间表。”Raabe还表示:“目前,TAK228正在成人临床试验中,而TAK228的早期临床试验正在考虑用于小儿脑瘤。”

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