“奇迹药”？阿司匹林可治疗大肠癌

阿司匹林已经被证实可以有效降低心血管疾病风险，近年来又有证据表明其可以治疗糖尿病、阿尔茨海默症等，似乎成为了一种“万能神药”。而就在近日，美国“希望之城“生物医学中心的研究人员发现，每天服用阿司匹林不仅可以预防心脑血管疾病，还能治疗和预防大肠癌。目前，研究人员正在探究合适的阿司匹林剂量，使其可以用作日常预防药而不会引起诸如胃和脑出血等危险副作用。

“希望之城”的分子诊断、治疗学和转化肿瘤学系主席Ajay Goel博士说：“有人说阿司匹林是一种'奇迹药'，因为它有潜力预防由慢性炎症引起的疾病，例如癌症，阿兹海默氏症，帕金森氏病和关节炎。目前未使用阿司匹林预防这些疾病的原因是因为在胃的粘液层摄入过多的抗炎药会导致胃肠道和其他问题。我们正在探究每天所需的适量，使阿司匹林能够治疗和预防大肠癌而不会引起可怕的副作用。”

这项由“希望之城”领导的研究发表在《癌变》(Carcinogenesis)杂志上，该研究使用小鼠模型和数学模型来模拟美国和欧洲正在接受临床试验的每日阿司匹林人群。研究发现，随着阿司匹林剂量的增加，细胞死亡率增加，而细胞分裂率降低，这意味着肿瘤细胞更有可能死亡而不扩散。

Ajay Goel博士的团队在四种结肠直肠癌细胞系中测试了三种每日不同剂量的阿司匹林，包括具有微卫星不稳定性和PIK3CA基因突变的肿瘤，这与子宫内膜癌，结肠癌和侵袭性乳腺癌的风险增加有关。随后，研究人员将432只小鼠分为四组：对照组，小剂量阿司匹林(15mg / kg)，中剂量阿司匹林(50mg / kg)和大剂量阿司匹林(100mg / kg)-相当于人体用量100mg，300mg和600毫克。在第3、5、7、9和11天分析每个治疗组中三只小鼠的肿瘤。

研究人员检查了“细胞凋亡”(程序性细胞死亡)，发现在所有细胞系中程序性死亡的细胞百分比都增加了。然而，究竟多少取决于阿司匹林的消耗量，这表明无论遗传背景如何，阿司匹林都会触发所有结肠直肠细胞死亡的多米诺骨牌效应。

值得注意的是，科学家们观察到低剂量的阿司匹林在具有更多PIK3CA基因的动物模型中对抑制肿瘤生长特别有效。这一发现意义重大，因为这些基因的突变形式与某些癌症的风险增加有关。

为了进一步验证发现，科学家将数学模型应用于实验数据。他们测量了细胞分裂和细胞死亡的速率，并使用数学模型确定了肿瘤细胞集落可以存活并发展成实际肿瘤的可能性。“打个比方，他们正在建立一个飓风模型来预测飓风的路径，”“希望之城”的一名数学肿瘤学家 罗素·洛克纳(Russell Rockne)博士这样说。“数学和计算生物学在癌症的基础和转化研究中起着越来越重要的作用。像我这样的数学肿瘤学家会收集数据，将数据分成离散的部分，并使用数学来解释为什么阿司匹林这样的物质可能对结直肠癌具有抑制作用。”

该研究得到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所(CA72851，CA184792，CA187956，CA202797)，德克萨斯州癌症预防研究所(RP140784)，贝勒基金会和贝勒斯科特&怀特研究所的支持。Ajay Goel博士说：“我们现在正在与临床试验人员合作，以分析数据并使用数学建模。这一过程为研究结果增添了一层信心，并指导了未来的人体试验设计。”