晚期BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者有望迎来靶向治疗方案

FDA已接受，恩可拉非尼(Braftovi)和西妥昔单抗(Erbitux)的联合用药申请，用于经一线或二线治疗后的晚期BRAF V600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者。

FDA根据BEACON III期试验的结果下达了对该组合进行优先审查的决定，该试验评估了恩可拉非尼+ 西妥昔单抗的双联方案与恩可拉非尼+ 西妥昔单抗+binimetinib的三联方案以及研究者选择的对照组进行对比他们的疗效和安全性。

三联疗法在9.0个月时获得了最长的中位总生存期(OS)，而对照组为5.4个月(HR，0.52; 95%CI，0.39-0.70; P <0.001)。在双联组中，中位OS​​为8.4个月，较对照组有显着改善(HR，0.60; 95%CI，0.45-0.79; P <0.001)。

三联组与对照组的亚组OS分析表明，各组间的获益一致。该研究还包括描述性分析，该分析将接受三联体联合治疗的患者与接受双联体联合治疗的患者进行了比较。该分析表明三联体治疗6个月时的生存率估计为71%，而双联体治疗的患者为65%(HR，0.79; 95%CI，0.59-1.06)。对照组的估计6个月生存率为47%。

就客观缓解率(ORR)而言，恩可拉非尼/比米替尼/西妥昔单抗联合治疗的疗效优于其他组。在331例接受三联疗法治疗的患者中观察到的确诊ORR为26%(95%CI，18%-35%)，而对照组为2%(95%CI，0-7，P <0.001)。在双联组中检测到的ORR也显着高于对照组，为20%(95%CI，13-29)，P值为0.001。

就无进展生存期(PFS)而言，三联体组合与双联体组合和对照组相比显示出最大的反应。三联组的中位PFS为4.3个月(95%CI，4.1-5.2)，双联组为4.2个月(95%CI，3.7-5.4)，而对照组仅1.5个月(95%CI，1.5-1.7)。与对照组相比，三联疗法组的疾病进展或死亡减少了62%(HR 0.38; 95%CI，0.31-0.52;P <0.001)。截至2019年2月11日数据截止日期，PFS的中位随访时间为5.4个月。

研究者在三联体组中观察到217次不良事件(AE)(98%)，其中128次为3级或更高(58%)。在接受双联方案的患者中，总共有212例不良事件(98%)，其中≥3级有108例(50%)。在对照组中，观察到188例不良事件(97%)，其中≥3级的117例(61%)。

三联体治疗组中最常见的任何等级的不良事件为腹泻(62%)，痤疮样皮炎(49%)，恶心(45%)，呕吐(38%)和疲劳(33%)。在双联组中，事件发生率有所降低，分别为33%，29%，34%，21%和30%。在所有等级的不良事件中，对照组的发生率最低。

接受三联方案治疗的患者中有7%因不良事件而终止治疗。双联组中有8%的患者中止治疗，对照组中有11%的患者中止了治疗。这些患者的致死不良事件发生率分别为4%，3%和4%。研究调查人员确定3例死亡与治疗有关。与治疗相关的死亡原因是三联体组的结肠穿孔，对照组的过敏反应和对照组的呼吸衰竭。

患者使用三联体药物中位时间为21周。给予双联药物的中位数为19周，给予对照组药物的平均时间为7周。

FDA已接受恩可拉非尼联合治疗方案的申请，对于具有BRAF V600E突变的mCRC患者来说，是一个令人鼓舞的消息。目前，尚无FDA批准的专门针对接受过治疗的BRAF突变型转移性结直肠癌。如果批准，恩可拉非尼联合治疗方案将成为该患者群体的第一个靶向治疗方案。我们还期待在BRAF突变型转移性结直肠癌的早期研究中继续探索有针对性的联合治疗方案，包括正在进行的对先前未经治疗的患者进行的II期治疗方案的研究。”