癌症治疗具有增强人体免疫反应的潜在能力

时间:2020-12-08 10:46:36 来自:仰和健康

根据Cedars-Sinai癌症研究人员领导的一项研究,一种新的癌症治疗方法显示出潜力,可以将常用的化疗药物吉西他滨转变为以特殊方式杀死癌细胞,激活免疫细胞以对抗癌症的药物。这项在人类和小鼠癌细胞以及实验室小鼠中获得的发现今天发表在同行评审的《自然通讯》杂志上。

研究人员发现,当他们将食品和药物管理局批准的消炎药塞来昔布(Celebrex)加入吉西他滨化疗后,便将吉西他滨由非免疫原性药物转化为无法激活患者自身免疫应答的药物,转化为免疫原性药物,触发了小鼠的免疫反应。Cedars-Sinai Cancer的转化科学家,该研究的相应作者说,结合使用这些药物可以杀死肿瘤细胞并激活免疫细胞,是“一击两击” 。林az一夫是第一作者。

Chan说:“我相信,随着癌症免疫疗法继续成为治疗癌症患者的重要支柱,我们的研究具有巨大的临床潜力。” 如果这项发现在临床试验中得到证实,可能会增加对癌症免疫疗法有反应的患者比例。”

他补充说,目前,服用免疫疗法药物的患者中约有70%至85%对它们没有反应。

自1940年代以来,杀死癌细胞的主要方法涉及化学疗法药物,该药物直接杀死癌细胞。但是,当前许多药物未能诱导出最有效的细胞死亡形式,即“免疫原性”细胞死亡,这种死亡形式激活了一种称为“开始”或“危险”信号的蛋白质的释放。“去”信号促使称为树突状细胞的免疫细胞刺激T细胞根除肿瘤。相反,当前针对胰腺癌,膀胱癌,乳腺癌,卵巢癌和非小细胞肺癌的大多数化学疗法不仅具有非免疫原性,还抑制了免疫系统。

近年来,免疫疗法药物已被添加到化疗方案中,或单独使用,以帮助患者自身的免疫细胞攻击癌症,但反应率很低。

某些化学疗法药物(例如吉西他滨)确实会杀死癌细胞并释放“ go”信号以产生免疫反应。因此,科学家认为这些药物具有免疫原性。但陈说,事实并非完全如此。

令人惊讶的发现是,来自Cedars-Sinai,休斯敦贝勒医学院和台湾台北医科大学的研究人员发现,尽管吉西他滨确实释放了“ go”信号,但它也提示了抑制信号的释放,或刹车,阻止树突状细胞激活杀死癌症的T细胞。Chan解释说,如果刹车打开,“ T细胞不会到任何地方去”。因此,有必要在“发出”和“刹车”信号之间找到平衡,以促进有效的免疫反应。

研究人员发现,解决这种平衡的办法是使用消炎药塞来昔布,该塞来昔布解除了刹车,只保留了“开始”信号。然后,树突状细胞和T细胞能够更好地执行其免疫反应。吉西他滨被转化为免疫原性药物。

Hayashi说:“我们没有集中精力进一步降低释放信号的蛋白质的油门踏板,而是去除了阻碍制动的踏板,让树突状细胞诱导T细胞杀死肿瘤。”

Chan和Hayashi表示,他们相信吉西他滨和celecoxib治疗方案中加入免疫治疗药物后,免疫反应会更好。Chan的实验室正在进行一项研究,以检验该假设。他们说,他们期待与Cedars-Sinai临床同事合作,在随机,安慰剂对照的人体试验中测试这种新疗法的疗效。

Cedars-Sinai癌症企业的负责人Dan Theodorescu博士说:“利用患者的免疫系统攻击患者的肿瘤细胞已成为医师治疗癌症的重要工具。“不幸的是,我们目前的努力使大量患者失败。这项研究揭示了至少一种解释这些失败的潜在机制,更重要的是,它提供了一种潜在的解决方案。”

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