继PD-1后又一种药物或将开创肿瘤治疗新世代

时间:2020-12-07 15:06:23 来自:仰和健康

抗体偶联药物(ADC),英文全称为:Antibody-drugconjugate通过英文直译的意思抗体药物共轭体,轭是一种用具,轭的两端可以将两头牛链接起来,使它们朝着相同方向移动。那么Antibody-drugconjugate就可以很直观的理解为,在抗体与药物之间增加了一种连接杆(我们称其为连接器),使得它们向同一方向移动。

图为牛身上的轭

在抗体和药物之间增加连接器的意义是什么?

要明白其中的意义,先要理解抗体和药物分别的作用。我们先说药物,治疗癌症的药物目前较为常见的是化学治疗药物、靶向治疗药物、免疫治疗药物,其中化疗药物是没特定目标靶点的,会对人体内的健康细胞造成伤害,后两者虽然毒性相较于前者较低,但对人体也是有不小损伤的。在癌症的药物治疗领域,患者因为副作用而无法接受高强度的药物治疗一直是难以解决的问题。而抗体正是突破这一瓶颈的关键,抗体是一种可以识别肿瘤细胞表面抗原的物质,它可以准确的找到肿瘤细胞的位置。于是科学家们就想到了,是否可以通过抗体为药物“带路”的方式将药物准确的找到癌细胞的位置?通过大量的实验结果之后科学家们终于研发了将抗体与药物连接的方法,那就是连接器(也成为连接头)。自此ADC药物正式诞生了,目前国际上已经获批用于临床的ADC药物已经有8种了,更有百余种ADC药物的临床研究正在开展中,未来我们可以期待更多的ADC药物出现,从而为更多肿瘤患者带来福音。

全球已获批的8种ADC药物(部分药物国内未上市)

ADC药物的作用原理

1. 体内循环:ADC药物进入血液系统进行体内循环,在此过程中,由于抗体相对分子质量约为细胞毒药物相对分子质量的150倍,因此ADC药物在循环过程中所表现出来的性质基本与抗体一致。

2. 结合抗原:ADC药物上的抗体识别特异性抗原位点。

3. 内化:抗体与癌细胞膜上的受体结合后发生内吞作用,将药物运入细胞内部。

4. 药物进入:药物在内吞作用下进入细胞内部。

5. 药物释放:连接头在细胞内裂解,释放出小分子细胞毒药物。

6. 药物起效:小分子细胞毒药物发挥作用杀伤肿瘤细胞。

7. 癌细胞凋亡:癌细胞在药物的作用下凋亡。

除上述常见的ADC药物设计以外,有些ADC药物设计不进行内化,而在胞外释放,在局部微环境发挥作用。

国内已经上市了2种ADC药物

近日国家癌症中心临床研究高峰论坛暨中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会学术年会上,发布了《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识》。《共识》就ADC这种新型药物的临床证据、研究现状及临床应用策略和不良反应管理措施等提出指导性建议。 系统概述了目前中国已经批准使用的两种ADC药物恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗以及其他6种已经在其他国家批准上市的ADC药物。

维布妥昔单抗

恩美曲妥珠单抗

《共识》由中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会和北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专家委员会共同牵头,邀请恶性肿瘤临床诊疗专家及跨学科临床专家联合制定,在国家癌症中心临床研究高峰论坛暨中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会学术年会上发布,并将于明年1月发表在《中华肿瘤杂志》上。

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