研究者改造“溶瘤病毒”可抵抗转移性癌症的新武器

经过工程改造的腺病毒Ad5-3M具有突出的红色突变，被引入后可将病毒靶向肿瘤细胞，减少炎症并避免在全身给药后与血液因子和免疫细胞发生相互作用。

溶瘤病毒或优先杀死癌细胞的病毒已经讨论和测试了数十年。FDA于2015年批准了一种抗黑素瘤的溶瘤病毒。但是，对于转移性癌症，它们始终面临压倒性的障碍：人体免疫系统可迅速捕获注入血液中的病毒并将其发送至肝脏。

Emory和Case Western Reserve的研究人员现在已经绕过了这一障碍。他们重新设计了人类腺病毒，以使该病毒不容易被先天免疫系统的一部分捕获。这样就可以将病毒注入血液，而不会引起大规模的炎症反应。

《科学转化医学》报道了重新设计的病毒的低温电子显微镜结构以及该病毒消除小鼠弥散性肿瘤的能力。。

第一作者Dmitry Shayakhmetov博士说：“先天免疫系统在将病毒静脉内递送时可以非常有效地将病毒传播到肝脏。由于这个原因，大多数溶瘤病毒直接传递到肿瘤中，而不影响转移。相反，我们认为有可能以足以抑制肿瘤生长的高剂量全身性转移修饰的病毒，而不会引发威胁生命的系统毒性。”

腺病毒在基因治疗研究中也很重要。Shayakhmetov回顾了基因疗法临床试验的一名志愿者Jesse Gelsinger于1999年去世的事件，他死于细胞因子风暴和多器官衰竭，并伴随着大剂量腺病毒载体进入血液死亡。他说，这一事件激发了他重新改造腺病毒的能力，从而不会引起强烈的炎症反应。他将重新设计的腺病毒视为一种平台技术，可以针对多种类型的癌症进行调整和定制，甚至可以针对个体癌症患者进行个性化的癌症治疗。

Shayakhmetov说：“这是治疗转移性癌症的新途径。” “你可以用刺激癌症免疫力的基因和蛋白质武装它，并且可以组装衣壳，即病毒的外壳，就像放入乐高积木一样。”

当将高剂量的标准腺病毒注射入小鼠体内后，几天之内就会引发肝损伤和死亡，但经过修饰的病毒却没有。改良的病毒可以消除某些但不是全部植入人类肺癌细胞的小鼠的扩散性肿瘤。在大约百分之三十五的动物中，观察到了完全的反应-缺乏可检测的肿瘤并延长了生存期。科学家发现，肺部的肿瘤部位被转化为疤痕组织。现在，Shayakhmetov的实验室正在探索进一步增加完整响应者比例的方法。

Shayakhmetov说，在临床上，转移性肺癌将是最适合测试溶瘤病毒的癌症类型。该技术还可用于基因治疗应用。