新研究揭示了肺癌患者对于免疫治疗无反应的原因

时间:2020-11-17 14:01:31 来自:仰和健康

在一项新的研究中,加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现患有特殊类型的人类白细胞抗原(HLA)的患者特别可能从中受益,该蛋白支架涉及将一些蛋白质片段描述为免疫系统的肽。这项研究解释了在临床患者中看到的令人惊讶的发现。

发表在《自然》上的数据集中在一种称为B44的HLA类型上,这种疾病存在于大约一半的人中。在黑色素瘤中,HLA-B44的患者倾向于免疫疗法,但是在非小细胞肺癌(最常见的肺癌类型)中,大多数HLA-B44的患者表现不如没有HLA-B44的患者。在这项研究中,作者发现不同的反应是由每种癌症亚型中常见的不同类型的突变驱动的。

首席作者艾米·卡明斯(Amy Cummings)博士说:“发现HLA-B44患者的免疫疗法在非小细胞肺癌中的表现与黑素瘤不同,这确实使我们踏上了深入研究HLA-B44运作方式的旅程。”加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院的血液学/肿瘤学和强森癌症中心的成员。“通常,您会认为,对于通常对免疫疗法反应良好的两种类型的癌症,在受益患者的特征方面会有类似的原则,但事实并非如此。”

为了研究HLA在免疫疗法应答中的作用,UCLA研究人员对黑色素瘤和非小细胞肺癌肿瘤和血液样本进行了全外显子组测序。全外显子组测序着眼于蛋白质制造基因和癌症中可能存在的突变。

蛋白质制造基因中的突变通常会导致一种被免疫系统识别为异常的肽,称为新表位。该团队预测了由患者突变产生的新表位,以鉴定哪种表位将最有效地与HLA-B44结合并呈现给免疫细胞。利用这些信息,他们分析了治疗结果,包括生存率。

通过这些测试,研究人员发现,在HLA-B44非小细胞肺癌患者中,只有那些具有与黑色素瘤中常见的新表位相似的新表位的患者才能对免疫疗法产生良好的反应。更重要的是,这些反应往往是持久的,这意味着非小细胞肺癌患者的HLA-B44和黑色素瘤样的新表位有共性。

卡明斯说:“这无疑对我们进行临床试验的方式有很多影响,也许可以帮助我们更好地对患者进行免疫治疗分层。”

资深作者爱德华·加伦(Edward Garon)博士说:“从发现黑素瘤和非小细胞肺癌的HLA-B44患者矛盾的结果开始,我们就对引起这种现象的机理着迷了。”琼森癌症中心(Jonsson Cancer Center)的信号转导和治疗计划主管。“在寻求这种解释的同时,我们获得了关于免疫系统如何识别肿瘤的重要见识。我们希望最终利用这些发现来设计能够进一步增强特定患者针对肿瘤的免疫反应的疗法。”

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