肺癌EGFR突变的药物选择及耐药处理?

时间:2020-02-07 11:15:27 来自:仰和健康

有人说,“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右,而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变,相比泰国、越南等国家,我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是:女性,中年,无吸烟史,非小细胞腺癌。

肺癌的EGFR检测选择组织还是血液?

在选择检测标本的情况下,组织检测是目前基因检测的金标准,是经过大量实验数据验证和临床评估的,能很好地表现肿瘤的基因状态。但是存在一些缺点,需要介入科穿刺活检,对于患者来说损伤比较大。而血液学检测是对于不能做组织学检测的患者退而求其次的选择,只需要10-20ml血液即可,病人比较能接受。

肺癌的EGFR突变靶向药物如何选择?

EGFR敏感突变(19DEL,L858R):针对这两种突变的肺癌患者,推荐一代EGFR抑制剂吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼和二代达克替尼、阿法替尼和三代奥西替尼治疗。

那么多靶向药物该如何选?邱医生给予最中肯的意见,如果经济能力好,毫无疑问,一线选择三代奥西替尼。理由如下:1、因为头对头的FLAURA研究结论是一线奥西替尼对比厄洛替尼/吉非替尼的无进展生存期分别是18.9VS10.2月。2、一代靶向药易瑞沙、特罗凯、凯美纳耐药后只有50%的患者出现T790M突变可以使用三代靶向药奥西替尼。3、在FLAURA研究中12-17%的患者二线治疗前已死亡。4、对于有脑转移的患者只推荐奥西替尼,因为可以通过血脑屏障,其他一代靶向药通过血脑屏障的浓度较低。

那么对于横空出道的二代达克替尼,它对比一代吉非替尼中位PFS分别是14.7VS 9.2月,提高了5.5个月。但是目前达克替尼未在国内上市。

EGFR(G719X、S768I、L861Q):针对这3种位点突变,推荐使用二代靶向药阿法替尼

靶向药耐药后如何治疗?

第一代EGFR抑制剂耐药处理

EGFR 20外显子T790M突变:使用三代TKI,AZD9291(奥西替尼);MET扩增:联合克唑替尼治疗。

第三代EGFR抑制剂耐药处理

1) 基因检测后,当C797S突变是反式突变的话,可以9291联合易瑞沙。如果C797S突变是顺式突变,预后较差,进行化疗或者PD1/PDL1的免疫治疗,

2) MET扩增,可以AZD9291联合克唑替尼/卡博替尼治疗。

3)基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。

4)当检测出PI3CA突变,可以使用9291联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。

5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择9291联合依托泊苷。

转自邱立新医生微信公众号

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