真实世界数据！PD1耐药继续使用还能获益！

免疫治疗目前除了厂家、媒体的宣传外，肿瘤患者之间的口口相传，把“免疫治疗PD-1/PD-L1”推向了神坛。不管是手术治疗后的患者希望通过免疫治疗来预防复发，还是一些刚检查的肿瘤患者希望通过免疫治疗达到治愈，更有晚期临终(只能卧床、不能进食等)的患者想抓住免疫治疗这根救命稻草。目前的免疫治疗PD-1/PD-L1虽然疗效显著，但是即便PD-1/PD-L1起效后，还有15%-35%的患者会产生耐药。耐药后如何治疗?近期，Clinical Lung Cancer发表了真实世界中TBP(免疫治疗进展后继续使用))的4千多例大样本研究，为免疫耐药提供“别着急换药”的治疗思路。

研究设计

这项回顾性，观察性，多中心分析评估了来自美国社区诊所的，不确定的电子健康记录数据。患者已确认非小细胞肺癌(NSCLC)，在2018年10月1日之前开始使用抗PD-(L)1抑制剂(nivolumab，pembrolizumab或atezolizumab)，并发生了疾病进展(rwP)事件。该研究期于2019年3月31日结束。主要目标是比较终止免疫治疗的患者的总生存期(OS)≤30天(非TBP)与停药后大于30天(TBP)。

另外也对第一次rwP事件后仍进行了60天以上免疫治疗的患者与在该点之前就停止治疗的患者进行了OS方面的灵敏度分析对比。

研究结果

总共分析了4,223例患者。非TBP和TBP队列分别为2,555(60.5%)和1,668(39.5%)。非TBP和TBP患者的中位治疗时间为2.8个月，

分别为9.1个月(log-rank <0.001)。与非TBP相比，TBP患者有更长的未调整OS(11.5对5.1个月，对数秩<0.001)。在调整了与临床相关的患者特征后，TBP OS益处持续存在(aHR：0.69，p <0.001)。

这意味着，相比立即停药的患者，免疫药物进展后再继续使用一段时间还能带来生存获益，降低了31%的死亡风险。

将免疫继续用TBP组的阈值延长到60天(TBP为患者进展后继续用PD1>60天，非TBP为≤60天内停药)，TBP患者的中位OS较长(11.5个月[95%CI：10.5，12.4]与7.5个月[95%CI：7.1，7.9];p <0.001)。

研究结论

具有精选的rwP数据的当代大型现实数据集可以提供重要且与临床相关的见解。在过去的进展中继续用免疫疗法治疗现实世界中的NSCLC患者可能是有效的。需要进一步研究，以加深我们对临床医生继续治疗的决定的理解，以及该分析中未包括的临床因素(例如深层的初始反应或进展中的肿瘤负担)是否发挥了作用。其他研究也可以评估本研究中观察到的生存获益是否适用于使用免疫疗法的其他癌症和环境。免疫疗法过去的进展是否会改变患者后续治疗的预后，也还是未知的。随着癌症治疗发现的复杂性和步伐的加快，及时评估现实世界新兴治疗方法的有效性至关重要。

PD1+局部治疗

人群特点：接受K药、O药NSCLC患者，多为后线治疗

我们在2015年2月至2017年6月之间在Davidoff癌症中心确定了207例连续接受了用nivolumab或pembrolizumab治疗的晚期NSCLC患者。排除接受化疗+ ICI或CTLA4-PD1抑制组合的患者。151例患者接受了nivolumab，56例接受了pembrolizumab。共有31例患者接受了ICI一线治疗治疗，其中121例为二线治疗，49例为三线或四线治疗。

患者分为两组：患者接受“经典” TBP，并且在进展中继续使用单药抗PD1治疗，而无需增加其他治疗方法;以及在进展过程中继续进行抗PD1治疗的患者，同时在活动部位进行放射治疗或手术。所有患者至少在治疗开始前1个月进行基线影像学评估。TBP组的患者在首次进展后的8-12周后接受了放射学评估。有六名患者由于临床进展迅速，在4周后进行了放射学评估。

研究结果：PD1耐药后继续用部分疗效持久

用ICI治疗的整个患者队列的中位PFS为4.5个月。中位OS为22.6个月。缓解率为26%，中位DOR为22个月。与整个队列(58%;p = 0.008)相比，接受“经典” TBP的患者获得最佳控制反应的可能性较小(31%)。接受针对少突部位的局部治疗的患者更有可能获得最佳疗效的临床获益(92%;不显着;p = 0.17)。

免疫进展后继续用，未联合其他治疗方案，临床也能有获益率35%!

共有35例患者(17%)在接受TBP的同时采用相同的治疗方案，并且在进展过程中没有其他治疗方式。但是，其中28例患者接受了nivolumab和7例接受pembrolizumab。共有34%(12/35)获得临床获益(6名稳定SD，6名缓解PR)。该亚组从第一次进展到第二次进展的中位无进展间隔为2.7个月，有23%(8/35)的患者在TBP后进展不超过6个月。

PD1进展后，先配合局部治疗(如放疗)，再继续用免疫，效果佳!

有9名患者在初次进展时接受了对残余活性部位或单个/少进展部位的放疗，并在这些治疗后继续接受ICI。放疗的时间为进展后的1至2个月。这些患者中有4例在放疗和ICI持续治疗后出现了持续的持续反应(根据上次随访随访，无进展)，随后继续了PD1单抗。

转自邱立新医生微信公众号