2020年肿瘤治疗的新进展！

作为全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一，2020年第111届美国癌症研究协会(AACR)年会于4月27日-28日召开。肿瘤的发展日新月异，今日给大家盘点一下本次大会有哪些肿瘤有了新进展!

1、阿美替尼

在2020年4月27日举行的“II期临床试验专场(Phase II Clinical Trials)”上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授口头报告了豪森药业自主研发1类创新药阿美乐®(甲磺酸阿美替尼片)，在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者Ⅱ期临床最新研究结果，并对肺癌脑转移疗效进行披露。此次AACR年会上，陆舜教授公布了阿美替尼II期临床试验随访至2019年8月1日的疗效和安全性数据，并首次公布了脑转移患者的疗效数据。数据显示，中位随访时间11.8个月时，阿美替尼二线治疗经治EGFR T790M突变阳性NSCLC患者疗效确切。经独立评审委员会评估，阿美替尼在脑转移患者中，疗效与总人群相仿。随着随访时间的延长，阿美替尼的长期安全性得到了进一步的验证，其不良事件发生率低，无间质性肺炎的发生，安全性良好。

2、卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗SCLC(小细胞肺癌)的II期研究

王洁教授团队进行的研究纳入了2018年4月-2019年3月期间的59例既往铂类耐药的广泛期SCLC患者，随机分为阿帕替尼 375mg每日服用组，5天连服后停两天组和连服7天停7天组。卡瑞利珠单抗均为200mg/2周。

结果显示，在阿帕替尼每日连服组中，ORR(客观缓解率)达到了34%，中位PFS(无进展生存期)为3.6个月，中位OS(总生存期)为8.4个月。无论患者既往对化疗敏感(≥90天后复发)或抵抗(<90天内复发)，ORR都不差(37.5% vs 32.3%)，中位PFS为3.6 vs 2.7个月，中位OS为9.6 vs 8个月。治疗相关3级及以上AE发生率为72.9%。总体不良反应可管理。

对于化疗后进展的SCLC患者，预后并不佳。恒瑞PD1+阿帕替尼在后线治疗仍可以达到34%的ORR级8.4个月的OS，已经是超越了现有所有标准治疗的疗效。并且，这两种药物目前国内都已经上市，药物可及，名副其实的给SCLC患者提供了高效的无化疗方案。

3、Capmatinib治疗MET 14突变的NSCLC脑转移疗效

II期GEOMETRY mono-1研究的脑转移患者疗效。该研究纳入了MET 14号外显子跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者，包括脑转移患者。在97例可评估疗效的患者中，队列4(经治，2/3线)和队列5b(初治)患者的ORR分别为40.6%和67.9%，中位DOR(缓解持续时间)为9.72和11.14个月，中位PFS为5.42和9.69个月。

共有13例患者基线具有可测量脑转移(中位脑转移灶数量为3.3个)。颅内ORR为54%(7/13)，其中4例达到完全缓解(CR)，意味着用Capmatinib治疗后脑病灶完全消失了，其余3例PR患者中，一个患者有3个病灶达到完全缓解，1个病灶减小了50%，剩余4个病灶达到稳定(共7个);另一个患者有2个病灶完全缓解，一个稳定(共3个);另一个患者有1个病灶完全缓解，3个病灶稳定(共4个)。颅内DCR(疾病控制率)为12/13个。颅内起效时间与全身起效时间一样迅速，起效的7例患者中有3例接受过脑部放疗，有5例在入组时有颅内进展的迹象。

Capmatinib(INC280)是强力MET抑制剂，对MET的抑制能力远强于其他MET靶向药，如克唑替尼、沃利替尼(Savolitinib)、Tepotinib。Capmatinib(INC280)的剂量为400mg，每天两次，口服。

4、肿瘤浸润淋巴细胞疗法挑战PD-1耐药性肺癌

Iovance Biotherapeutics公司公布的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，引起了很多人的关注。I期临床数据显示：

针对12名PD-1耐药的、并且疾病进展的非小细胞肺癌患者，有效率达25%，其中2名患者达到持久的完全缓解。

在此次公布的TIL细胞疗法治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者的I期临床试验结果中，共纳入16名患者接受TIL治疗，其中12名患者可以被评估。

在中位随访时间为1.4年时，3名患者得到确认的缓解，其中两名患者达到完全缓解，这两名患者的缓解持续时间已经接近1年。

大多数患者的肿瘤在接受TIL治疗后有所缩小，在接受治疗后的第一次CT扫描时，肿瘤病变直径平均缩小38%。

需要指明一点，临床收治的这些患者均是PD-1耐药的、并且疾病进展的非小细胞肺癌患者，是非常难治的患者，后续并无可行的有效的治疗方案。而TIL疗法能过取得如此成绩，实属不易。

5、I药+奥拉帕利+紫杉醇用于高危HER2阴性乳腺癌新辅助治疗创新高

研究纳入了II/III期HER2阴性的高危乳癌患者，这些患者必须有明确的靶病灶(大小≥2.5cm)。如果激素受体是阳性，需要经MammaPrint评分评估为高复发风险患者。所有患者整体治疗计划为术前新辅助+手术+术后辅助的治疗方式。

所有患者分组至两组，73例患者接受durvalumab+奥拉帕尼+紫杉醇的新辅助治疗;299例患者接受了紫杉醇 80mg/㎡ 每周一次，共12周期的治疗。术前，所有患者还要接受AC方案4周期的治疗。主要研究终点为pCR(病理性完全缓解)。

结果显示，单纯紫杉醇的新辅助治疗组的pCR率为20%，durvalumab+奥拉帕尼+紫杉醇的pCR率为37%。将入组患者按照分子特征进一步细分2个亚组，在HER2阴性/ER阳性(高复发风险)人群中，两组的pCR率分别为14%：28%，在三阴性乳癌中，两组的pCR率分别为27%：47%。

6、75%的肿瘤缩小，溶瘤病毒+PD1治疗肾癌显奇效!

此次会议上报道的一则关于REN026的试验，主要对初治或经治的晚期肾细胞癌患者使用Pexa-Vec联合PD1单抗Cemiplimab进行治疗。其中，Pexa-Vec是一款经工程化表达GM-CSF(重要的免疫细胞因子)的溶瘤性病毒疫苗。

结果显示，16例可评估患者中，共有75%患者都出现肿瘤减小，9例患者肿瘤负荷缩小了≥30%。最佳ORR为37.5%，其中1例达到完全缓解。疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存时间(PFS)未达到。

转自邱立新医生微信公众号