得克萨斯州立大学MD安德森癌症中心的研究人员进行的BEACON CRC 3期临床试验的结果显示，康奈非尼，比美替尼 和 西妥昔单抗 的三联疗法使得具有BRAF突变的转移性结直肠癌且不能手术的大肠癌患者的总生存期(OS)显着提高。
此类患者的当前标准治疗中位总体生存期(OS)为5.4个月，而三联疗法为9个月。三联疗法的缓解率(ORR)为26%，而标准疗法仅为2%。
BEACON CRC是第一个也是唯一的第3期研究，旨在证实BRAF / MEK分子靶向药物联合治疗对具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的疗效。尽管仅15%的转移性结直肠癌患者存在BRAF突变，但V600E是最常见的BRAF突变，也是典型的不良预后因素。
这项研究的结果在2019 ESMO世界胃肠道癌症会议上由胃肠道肿瘤学研究主任兼副教授Scott Kopetz博士介绍。
Kopetz博士说：“这项研究基于对BRAF突变结直肠癌肿瘤生物学长达十年的研究，反映了解决该肿瘤独特脆弱性的理论组合。”他继续说到：“这种新疗法为患者的预后带来了有意义的改善，并且显示出令人鼓舞的结果。”
根据美国癌症协会(ACS)的研究，结直肠癌是男性和女性癌症相关死亡的第三大主要原因，也是男性和女性癌症相关死亡的第二大最常见原因。约有15%的转移性结直肠癌患者会发生BRAF突变，而V600是最常见的BRAF突变，也是这类患者预后不良的代表。
这项国际研究是与全球200多家机构进行的多中心合作。一项开放性，三组，随机分组的临床试验，对665例BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌患者，进行3种药物联合治疗和2种药物联合治疗。三联疗法中未发现特殊不良反应，通常耐受性良好。三联疗法组中58%的患者，二联疗法组中50%的患者和标准疗法组中61%的患者发生3级或更高级别的不良事件。
2018年8月，美国食品药品监督管理局(FDA)为恩可拉非尼授予了突破性治疗药物称号，用于治疗BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌患者。这些患者曾接受过一种或两种转移性肿瘤治疗且均无效。它可以联合比美替尼和西妥昔单抗进行三联疗法。
BEACON CRC试验的数据用于支持对转移性BRAF V600E突变转移性结直肠癌的三联疗法的监管批准。作为国家结肠癌和直肠癌的国家综合癌症网络(NCCN)指南中的一种治疗选择。
“这种分子靶向疗法的组合将成为这类患者的新护理标准。这种组合对于早期患者或初次治疗是否有用，尚待研究。
该试验无意比较三联治疗和双联治疗，但将来会验证哪些患者将从三联治疗或双联治疗中受益。此外，一项正在进行的临床试验(ANCHOR-CRC)正在研究三联疗法作为转移性BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的一线治疗方法的有效性。
转自李心翔肛肠医生微信公众号
