抗生素——免疫治疗的致命毒药！

2015年08月，美国前总统卡特被诊断为恶性黑色素瘤。当时已经发生了肝脏、脑部转移，是一位晚期肿瘤患者。患者使用了免疫治疗K药 ，2016年肿瘤完全消失。从此，免疫治疗成了“神药”进入普通大众的视野。

2018年是免疫治疗年，美国和日本的科学家因为免疫治疗获得了诺贝尔医学奖，这是对免疫治疗抗肿瘤最大的肯定。免疫治疗作为一种创新的治疗方式，已成为肿瘤治疗研究领域的热点。

免疫细胞(T细胞)就像警察，在身体内寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白。如果是正常的细胞，表面会有PD-L1蛋白;T细胞表面的PD1蛋白和正常细胞表面的PDL1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞，细胞表面没有PD-L1蛋白，那就惨了，T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。但是癌细胞很聪明，很多癌细胞表面也能表达PD-L1，试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而我们用的免疫治疗正是利用这个特点，注入抗PD1/抗PD-L1抗体，结合肿瘤细胞表面的PD-L1.使其能够被人体的免疫系统T细胞识别，而达到杀伤肿瘤的作用。所以，可以解释为什么免疫治疗是抗肿瘤治疗的神药，因为它从根本上调动体内的免疫系统杀伤肿瘤细胞。

目前，免疫治疗一直是临床医生摸索的治疗方式，希望免疫治疗能找到更合适的患者，高效低毒一直是我们追求的。今天的这个临床研究，告诉免疫治疗的患者一个重要信息，免疫治疗的前一个月不建议使用抗生素。这是两个小样本的临床研究，改变不了目前的临床指南。但是希望今天读了邱医生公众号内容的患者，在免疫治疗和抗生素使用期间，有了更多自己的思考。

2017年

早在2017年泌尿生殖肿瘤大会上，法国Gustave Roussy癌症中心学者Derosa发现，免疫治疗前1个月内使用抗生素影响疗效。

入组患者 共80例 mRCC患者，其中16例患者在使用免疫治疗前1个月内使用抗生素，64例患者没有使用抗生素。其中，抗PD-1/PD-L1单药治疗67例，抗PD-1和CTLA-4联合治疗10例，抗PD-L1联合贝伐珠单抗3例。

结果 PD-1±CTLA-4治疗转移性肾细胞癌(mRCC)前1个月使用抗生素，无进展生存期(PFS)从8.1个月缩短至2.3个月。

2019年发表在JAMA Oncology 的这篇文章将会对目前的免疫治疗有指导作用。

标题为：免疫治疗之前使用抗生素的肿瘤患者的生存率

这是一个2015.1--2018.1持续3年的大规模的临床试验。共有196名使用PD-1抑制剂的患者接受观察。研究人员特点：其中137名男性和59名女性，119名非小细胞肺癌、38名恶性黑色素瘤和39名其他的实体瘤患者。

上图中，左边使用广谱抗生素(pATB) 和右边不使用广谱抗生素(No pATB)对免疫治疗的影响。左右图相比较，不使用广谱抗生素的患者，具有完全缓解(CR)的概率、更长的部分缓解(PR)及稳定(SD)、更少的PD(疾病进展)。

结论，在接受免疫治疗(PD-1/PD-L1抗体)前一个月接受过广谱抗生素治疗的患者，在非小细胞肺癌中总生存期分别为2.5个月vs 26个月，黑色素瘤中是3.9 vs 14个月，其他实体瘤是1.1 vs 11个月。

总结一下，免疫治疗前1个月使用抗生素的患者，总生存期平均为2个月，而未经抗生素治疗的患者，则为26个月!总生存期差别有10倍以上!在免疫治疗期间使用抗生素对生存期似乎没什么影响!

很显然，从今天的两个高级别的临床试验，我们可以得出，在抗生素使用后的1个月内不建议使用免疫治疗。如果必须使用抗生素，根据目前的研究，在抗生素停药30天后再进行免疫治疗，或者等免疫治疗开始后再使用抗生素。我们更期待后期的临床研究，抗生素和免疫治疗的安全时间。

转自邱立新医生微信公众号