FDA正在批准:蝎毒提取物改造CAR-T细胞治疗脑癌患者

时间:2020-03-05 10:53:07 来自:仰和健康

蓝色表示细胞核(大:肿瘤细胞;小:T细胞)。在两个细胞之间的界面处黄色的聚集是免疫突触的形成,这是T细胞活化的关键指标,这将导致肿瘤杀死。

根据今天在《科学》杂志上发表的临床前研究,希望之城的科学家已经开发并测试了第一种使用氯毒素(CLTX)的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,该毒素是蝎毒的一种成分,可将T细胞定向到脑肿瘤细胞。该机构还开放了使用该疗法的第一项人体临床试验。

CAR通常在其靶向域中掺入单克隆抗体序列,从而使CAR T细胞能够识别抗原并杀死肿瘤细胞。相反,CLTX-CAR使用的是一种36氨基酸的肽序列,该序列首先从蝎毒中分离出来,现在被工程化为CAR识别域。

据美国癌​​症协会称,胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的脑肿瘤类型,也是最致命的人类癌症之一。由于肿瘤扩散到整个大脑中,因此特别难以治疗。为GBM开发包括CAR T细胞在内的免疫疗法的努力还必须与这些肿瘤内的高度异质性相抗衡。

在这项研究中,希望之城的研究人员在来自一群患有GBM的患者的切除样本中使用了肿瘤细胞,以比较CLTX结合与目前正在研究的CAR T细胞靶抗原(包括IL13Rα2,HER2和EGFR)的表达。他们发现CLTX与更高比例的患者肿瘤以及这些肿瘤内的细胞结合。

CLTX会与被认为是主要复发原因的GBM干细胞样细胞相结合。与观察结果一致,CLTX-CAR T细胞识别并杀死了大量的GBM细胞,而忽略了大脑和其他器官中的非肿瘤细胞。该研究小组证明,在基于细胞的测定法和动物模型中,CLTX导向的CAR T细胞在选择性杀死人GBM细胞方面非常有效,尚未发现肿瘤外靶向和毒性。

希望之城的克里斯汀·布朗博士说:“掺入氯毒素的CAR T细胞扩大了CAR T细胞疗法可能靶向的实体瘤人群范围,这对于那些难以治疗的癌症如胶质母细胞瘤患者非常重要。这是CAR T疗法的全新靶向策略,其CAR融合了不同于其他CAR的识别结构。”

氯毒素-CAR T细胞可消除胶质母细胞瘤肿瘤细胞。希望之城教授兼发育与干细胞生物学系主任Michael Barish博士发起了使用氯毒素靶向GBM细胞的CAR的开发。该肽已用作引导GBM切除手术的显像剂,并为GBM肿瘤携带放射性同位素和其他治疗剂。

“就像蝎子使用毒液中的毒素成分来靶向并杀死其猎物一样,我们正在使用氯毒素来引导T细胞靶向肿瘤细胞,并具有CLTX-CAR T细胞可以移动并积极监视细胞的额外优势。大脑寻找合适的目标。”Barish说。“我们实际上不是在注射毒素,而是在CAR的设计中利用CLTX的结合特性。其想法是开发一种将T细胞靶向TGB的细胞,使其比其他基于抗体的CAR靶向的细胞更广泛。”

Barish补充说:“现阶段的研究认为,在治疗开始时可以杀死的肿瘤细胞比例越高,减慢或停止GBM生长和复发的可能性就越大。虽然人们可能认为氯毒素是杀死GBM细胞的原因,但实际上根除它们的是CAR T细胞的肿瘤特异性结合。”

基于这项研究的发现,研究小组打算将这种治疗方法引入诊断为GBM的患者,以期改善迄今难以治愈的癌症的预后。随着最近获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准继续进行,使用CLTX-CAR T 细胞的首次人类临床试验现在正在筛查潜在患者。

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