光控可使CAR T细胞选择性杀死皮肤肿瘤细胞

时间:2020-02-24 16:44:10 来自:仰和健康

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是医学界新出现的治疗肿瘤和癌症的一种方法。它先从病人身上提取出免疫T细胞,然后利用基因工程技术,在体外写入能让T细胞识别特定肿瘤细胞并杀死肿瘤细胞的基因片段,这种CAR-T细胞在实验室中大量培养,将经过改造的T细胞重新注入患者体内,以靶向并攻击在表面具有目标抗原的肿瘤细胞。但由于存在T细胞衰竭的现象,进入实体瘤的T细胞可能停止工作,尤其是微环境恶劣的实体肿瘤,注入的细胞也不会持续存在。

近日,加利福尼亚大学圣地亚哥分校的生物工程师开发了一种控制系统,该系统可以使CAR T细胞疗法在治疗癌症时更安全,更有效。该研究发表在《科学进展》上,研究人员通过对CAR T细胞进行编程,使其在暴露于蓝光时能打开,研究人员控制了T细胞来破坏小鼠皮肤肿瘤,而又不损害健康组织。

在小鼠试验中,给予工程改造的CAR T细胞并用蓝色LED灯刺激皮肤肿瘤部位可使肿瘤大小减少八至九倍。在测试的十只小鼠中的九只中观察到结果。改造的CAR T细胞本身不会抑制肿瘤的生长。

虽然CART细胞疗法是一种有前途的治疗癌症的新方法,并且对某些类型的血液癌和淋巴瘤效果很好,但迄今为止对实体瘤效果不佳。原因之一是因为许多靶向的癌症抗原也在健康细胞上表达。

加州大学圣地亚哥分校雅各布分校生物工程学教授Wang说:“很难鉴定出高度特异性的实体瘤理想抗原,以使CAR T细胞仅靶向这些患病的肿瘤部位而不会攻击正常器官和组织。因此,迫切需要改造出可在空间和时间上高精度控制的CAR T细胞。”

为了创建此类细胞,Wang和他的团队安装了一个接通开关,该开关可使他们在体内特定位置激活CAR T细胞。该开关使用位于CAR T细胞内部的两种工程蛋白,当暴露于一秒的蓝光脉冲时会结合。一旦结合在一起,这些蛋白质就会触发抗原靶向受体的表达。

由于光线无法深入人体,Wang认为该方法可用于治疗皮肤表面附近的实体瘤。为了进行进一步的研究,Wang希望与临床医生合作以对黑素瘤患者进行测试。

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