合成蘑菇毒素可能是癌症治疗的新方法

死亡帽蘑菇被认为是世界上最毒的蘑菇。但是，其某些毒素可以用于治疗：金刚烷胺是基于抗体的癌症治疗的潜在成分。在《Angewandte Chemie》杂志上介绍了科学家现在已经为α-amanitin引入了一种新的合成途径。这种方法适合大规模生产，或许能够帮助作为癌症潜在治疗方法的进一步研究。

甘露糖苷以高选择性抑制RNA聚合酶II，导致细胞死亡。当抗体将其运输到肿瘤细胞中时，该毒素可以对抗肿瘤。但是，甘露糖苷的唯一来源是蘑菇本身，这也就限制了研究的可能性。

在不久前报道，科学家们已全合成了金刚烷胺α-amanitin。与柏林工业大学的Roderich D.Süssmuth合作的研究人员提出了一种完全在液相中进行全合成的替代途径，它能产生不同的结构变体，并且适于大规模实施。Süssmuth解释说：“我们准备将独立合成的几种成分组合到一起，以形成目标分子。” 结构单元是由五个、一个和两个氨基酸组的三个肽片段。研究人员将这种方法称为(5+1+2)综合。

Amatoxins是由八个氨基酸制成的环形肽，在色氨酸和半胱氨酸氨基酸之间具有一个额外的内部交叉环键，称为类胰蛋氨酸。研究人员从已经含有色氨酸的五个氨基酸中构建了一个构件。形成其他两个肽片段的关键步骤是开发6-羟基色氨酸(Htp)和(3 R，4 R)-L-4,5-二羟基异亮氨酸(Dhil)多克量的方法。这是一个很大的挑战，因为这些化合物都不具有蛋白原性，就意味着它们并不在DNA中编码。对于这种合成，它们必须是对映体，分子内所有原子的空间布局非常明确。研究人员开发了一种七步合成法来生产Dhil。这是迄今为止这种氨基酸的最短合成途径。

Süssmuth说：“我们的α-amanitin合成是第一个完全在液相中进行的。这提供了获取大量α-amanitin的方法，可作为潜在的癌症治疗方法进行研究。”