伴17p缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： II期

设计类型： 单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国际多中心试验

主要目的：评估venetoclax(ABT-199/GDC-0199)单药治疗伴17p缺失的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病受试者的总缓解率次要目的：评估完全缓解率、部分缓解率、无进展生存期、无事件生存期、疾病进展时间、淋巴细胞绝对值降低50%的时间、总生存期以及进一步开展干细胞移植的受试者比例。同时评估venetoclax治疗伴17p 缺失的复发性或难治性CLL 受试者的安全性和耐受性。

复旦大学附属肿瘤医院 邱立新医生

1 在启动对受试者的任何筛选或特定研究程序前，受试者自愿签署独立伦理委员会(IEC)/机构审查委员会(IRB)批准的知情同意书并注明日期。

2 受试者年龄≥ 18岁。

3 受试者满足2008年修订的IWCLL NCI-WG指南有关复发性或难治性CLL的诊断标准，并同时满足以下条件：●受试者具备2008年修订的IWCLL NCI-WG指南的治疗指征●受试者有可测量病灶(B淋巴细胞>5×109/L，或淋巴结肿大(基线LDi> 1.5 cm)，或因CLL 导致的肝肿大/脾肿大);●受试者为既往已接受过至少一种前一线治疗的复发性或难治性CLL患者复发性—既往已接受至少2个周期的一种前一线治疗方案;难治性—在既往已接受至少1个周期的一种前一线治疗方案后出现进展;●受试者必须由中心实验室评估确认存在17p缺失。

4 受试者必须满足美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤2.

5 受试者在筛选时有充足的骨髓功能：●中性粒细胞绝对值(ANC)≥1000/μL，或○对于筛选时ANC<1000/μL以及骨髓严重浸润的受试者，筛选后及venetoclax首次用药前可给予生长因子支持，以满足ANC的入选标准(≥1000/μL);●血小板≥30,000/mm3 ○筛选前14天内没有进行输血支持○无粘膜出血的证据○筛选前3月内没有出血事件史○无出血性疾病的病史●血红蛋白≥8.0g/dL

6 受试者有充足的凝血功能、肝肾功能，筛选时根据实验室参考范围需满足以下条件：●活化部分凝血活酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT)必须不能超过1.5倍的正常值上限(ULN);●丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)必须≤3.0×ULN;胆红素≤1.5×ULN。根据研究者以及艾伯维医学监查员的沟通意见，Gibert综合征的受试者胆红素可能允许大于1.5×ULN;●使用任何以下公式计算肌酐清除率>50 mL/min：○ 24小时肌酐清除率○修订Cockcroft-Gault公式(使用理想体重[IBM]而不是实际体重)：eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(女性为0.85)]/[72*血清肌酐(mg/dl)] 或，如果血清肌酐用umol/L作为单位eCCr=[(140-年龄)*IBM(kg)*(男性为1.23，女性为1.04)]/血清肌酐(umol/L) 理想体重计算公式为：IBM(kg)=[(身高cm-154)×0.9]+(男性为50，女性为45.5)注意：对于BMI>30 kg/m2或<19 kg/m2的受试者，需要测量24小时尿计算肌酐清除率。○中国肾脏病饮食改良公式(C-MDRD)(需要eGFR> 50mL/min/1.73m2)●eGFR=175×(血清肌酐)-1.234×(年龄)-0.179×(女性为0.79)。

7 如果是女性受试者，则必须为绝经状态，定义为：●年龄> 55 岁，且停经≥ 12 个月，非其他医学原因引起; ●年龄≤ 55 岁，且停经≥ 12 个月，非其他医学原因引起;且 FSH 水平> 40 IU/L 或者●永久手术绝育(双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术)或者●有生育能力的女性 (WOCBP)，从研究第 1 天到末次venetoclax给药后至少 30 天，采用至少一种方案规定的生育控制方法。

8 筛选时，有生育能力的女性的血清妊娠检测结果必须为阴性，并且研究第 1 天的尿液妊娠检测必须为阴性。

9 男性受试者必须同意自venetoclax首次给药至最后一次venetoclax给药后 90 天内不进行精子捐献。

10 对于高危受试者，入组前需要获得艾伯维医学监查员的批准。

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