研究表明:肝癌细胞的多样性会阻碍肿瘤对免疫疗法的反应

时间:2020-01-07 15:21:22 来自:仰和健康

科学家们在临床试验中发现,对免疫检查点抑制剂反应良好的肝癌患者,其肿瘤细胞多样性更少。这项发现有助于研究人员通过了解肿瘤细胞的组成去帮助那些对免疫检查点抑制剂反应不好的肝癌患者。

在过去的几十年中,肝癌患者的人数在不断增加。复旦大学附属肿瘤医院肝外科赵一鸣医生说:“到目前为止,针对肝癌的靶向疗法的研究尚未取得突破性进展。尽管有数种靶向药物疗法已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,但它们通常仅能将患者的寿命延长几个月,而且疾病的预后仍然很差。”

与大多数实体瘤一样,肝肿瘤也包含复杂的细胞群落,赵一鸣医生说,了解这种多样性对于开发有效的新疗法非常重要。单个肿瘤可以包含数百万个癌细胞,并与非恶性细胞(例如免疫细胞和结缔组织生成的成纤维细胞)混合在一起。癌细胞自身之间也千差万别,随着肿瘤的生长,癌细胞可以获取新的突变。为了解这些细胞群落,研究者们鉴定了嵌入在数千个肿瘤细胞中的完整RNA分子,然后使用这些数据评估每个肿瘤的细胞间差异。

研究人员使用了一种称为单细胞RNA测序的技术来分析成千上万的单个细胞并评估患者肿瘤内的细胞多样性。这种方法揭示了肿瘤异质性与患者预后之间令人惊讶的关系。研究小组分析的八个样本可以很容易地分为两类:细胞多样性最高的样本来自对免疫疗法无反应的癌症,而细胞多样性低的样本来自癌症反应良好的患者。

然后,研究小组扩大了分析范围,对更多样品进行了表征,并利用可用数据对数百种其他肝肿瘤中的细胞多样性进行了评分。他们再次发现,肿瘤细胞多样性低的患者的临床结果要好于肿瘤细胞多样性高的患者。

研究小组还发现,肿瘤微环境之间的显着差异与其细胞多样性相对应。例如,与其他肿瘤中发现的T细胞相比,低多样性肿瘤中的T细胞处于更加活跃的状态,因此具有杀死癌细胞的潜力。研究者推测,高多样性肿瘤可能会通过血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质主动重编程附近的细胞,为自己的生存创造一个更友好的微环境,研究小组发现这些蛋白质在这些肿瘤中产生的丰度要比低多样性肿瘤高。

接下来,研究者们希望能够通过抑制VEGF来逆转这些肿瘤对其微环境的作用,从而增加患有高多样性肝肿瘤的患者对免疫疗法产生反应的可能性。实际上,一些临床试验已经在测试将VEGF抑制剂与检查点抑制剂联合使用的治疗方法,而且该策略现在得到了强有力的科学依据的支持。

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