评价MRG002治疗HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌的II期临床研究

MRG002是一个全新的HER2靶点ADC药物。其药物分子由三部分组成：1）抗HER2单克隆抗体，MAB802；2）强效细胞毒小分子，MMAE；3）蛋白酶可降解的链接体，valine-citruline（vc）Linker。MRG002的抗体部分MAB802是在曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）的基础上根据MRG002产品对其单抗组分的需求进行设计而开发获得的重组人源化抗 HER2的单克隆抗体。MAB802是曲妥珠单抗的岩藻糖化提高型抗体，以此抗体偶联后得到的MRG002产品可降低抗体依赖的细胞介导毒性（ADCC）活性，从而可能减少对机体免疫细胞的潜在毒性。

Her2阳性不可切除的局部晚期乳腺癌（LABC）或转移性乳腺癌（MBC）

　　主要入选标准：

　　1.年龄≥18岁，≤75岁，性别不限;

　　2.预期生存期≥6个月;

　　3.体力状况评分ECOG 0或1分;

　　4.经组织学或/和细胞学确诊的HER2蛋白表达阳性浸润性乳腺癌，包括不可切除的局部晚期乳腺癌(LABC)或转移性乳腺癌(MBC);

　　5.既往接受过曲妥珠单抗±帕妥珠单抗和紫杉烷治疗失败的晚期/转移性疾病，或在新辅助治疗或辅助治疗后12个月内进展;既往TKI和/或HER2-ADC类药物治疗失败的也可纳入;

　　6.须有经研究者确认的最近一次治疗期间或之后肿瘤疾病进展的影像学证据;根据RECIST 1.1标准，基线至少有1个可测量病灶;

　　7.器官功能水平符合基本要求;

　　主要排除标准：

　　1.既往有其他原发性恶性肿瘤病史;

　　2. 首次给药前4周内接受过其他临床试验的研究药物、任何抗肿瘤药物/生物或研究治疗药物、放疗、抗肿瘤疫苗治疗等;

　　3. 有中枢神经系统转移;

　　4. 有合并临床症状的、严重危及受试者生命安全的或急需临床处理的胸腔或腹腔积液，或有合并临床症状的心包积液;

　　5. 根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病;有未控制良好的心脏疾病;未控制良好的糖尿病，以及有活动性出血体征等;

　　6. 有活动性感染证据包括乙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染;需系统性抗感染治疗的活动性细菌、其他病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染;

　　7. 对MRG002任一组分有过敏史或既往对曲妥珠单抗注射液有≥3级的过敏史;

　　8. 具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗，并在入组前2周内仍在继续使用;

　　9. 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史;