CAR-GPC3 T细胞治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究

GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70%~80%的HCC中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。而CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法成为全球肿瘤治疗研究的重点和热点。CAR是一种分子修饰物，其装备了能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器，能带着T淋巴细胞精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞，同时又不损害人体正常细胞。

晚期肝细胞癌

主要入选标准：

1、年龄18至70周岁，男女不限;

2、经病理组织学或者细胞学检查确诊的晚期肝细胞癌(HCC)患者，不适合手术或局部治疗(包括消融治疗、介入和放射治疗)，且既往曾接受规范系统性治疗后发生进展或不耐受(系统性治疗包括但不局限于全身用化疗、分子靶向等治疗)，入组时已无有效治疗手段的患者;

3、肿瘤组织样本经免疫组织化学(IHC)检测 GPC3 呈阳性(染色强度至少 ，染色的肿瘤细胞百分比至少10%);

4、根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶;

5、ECOG体力评分0-1分;

6、肝硬化状态 Child-Pugh 评分≤7分

7、有足够器官功能。

主要排除标准：

1、既往接受过靶向GPC3治疗、TCR-T治疗、CAR-T治疗 ;

2、单采前4周内接受过抗PD-1/ PD-L1单克隆抗体治疗;

3、存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组;

4、目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗(例如，穿刺术或药物治疗等方式)控制的腹水(仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入);