TL118胶囊治疗NTRK基因融合的晚期恶性实体瘤患者I期临床研究

NTRK基因融合是一种染色体改变，当NTRK1/2/3这3种基因与其他基因发生融合时，就会导致构象异常的TRK蛋白（TRKA、TRKB、TKRC）产生，激活特定类型肿瘤细胞增殖相关的信号通路，进而诱发NTRK基因融合的恶性肿瘤。目前全球上市的用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个，分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼（2018年11月被FDA批准上市）以及罗氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批准上市）。TL118胶囊是一款国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药。

晚期恶性实体瘤

主要入选标准：

1、年龄≥18周岁，男女不限;

2、经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗;

3、既往检测存在NTRK基因融合突变;

4、同意提供肿瘤组织样本(如有)用于NTRK基因分析;

5、ECOG体力评分0-1分;

6、有足够器官功能。

主要排除标准：

1、首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、大分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等系统性抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准)，有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内;

2、在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强抑制剂或者CYP3A4强诱导剂;

3、存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组;

4、活动性乙型肝炎(乙型肝炎病毒滴度>1000拷贝/ml或200IU/ml)，允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗;活动性丙型肝炎;

5、活动性乙型肝炎(乙型肝炎病毒滴度>1000拷贝/ml或200IU/ml)，允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗;活动性丙型肝炎;

6、临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组;