特瑞普利单抗（JS001）联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的III期临床研究

特瑞普利单抗首个获批上市的国产PD-1药物，已获批的适应症包括黑色素瘤和鼻咽癌，显著延长了患者的生存期。从临床效果来看，君实的PD-1单抗已经达到了国际水平。PD-1抑制剂特瑞普利单抗，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。此次君实生物特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗获得临床试验默示许可，且为一线治疗晚期肝细胞癌，意味着这款免疫疗法有望为肝癌患者带来获益。

既往未接受过系统治疗、无法根治的局部晚期或转移性肝细胞癌患者

　　主要入选标准：

　　1. 年龄18-75周岁，男女不限;

　　2. 经病理组织学检查或《原发性肝癌诊疗规范（2019年版）》确诊为肝细胞癌。按照巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC分期)，确定为的B期(中期)或C期(晚期)的HCC。如果是B期，患者必须是不适合手术和/或局部治疗，或者手术和/或局部治疗后出现疾病进展;

　　3. 既往未接受过任何针对HCC的系统治疗(主要包括系统化疗、抗血管治疗、分子靶向治疗和含CTLA-4、PD-1/PD-L1单抗的免疫治疗);

　　4. 根据RECISTv1.1标准，具有≥ 1个可测量的病灶。要求：所选择的靶病灶，之前未曾接受过局部治疗，或选择的靶病灶位于既往局部治疗区域，后来通过影像学检查确定为PD;

　　5. Child-Pugh肝功能分级为A级，且无肝性脑病史;

　　6. 如果HbsAg(+)和/或HbcAb(+)，要求HBV DNA 必须< 2000 IU/mL(若当地中心最低可测值下限高于500IU/mL，在与申办方进行讨论之后，根据具体情况决定可否入组)，且在研究期间全程继续接受已经采用的有效抗HBV治疗，或开始全程使用恩替卡韦或替诺福韦。排除同时感染HBV和HCV的患者。HCVAb(+)但HCV RNA(-)的患者可认为未感染HCV;

　　7. ECOG体力评分0-1分;

　　8. 有足够器官功能。

　　主要排除标准：

　　9. 已知为胆管细胞癌(ICC)或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌;

　　10. 筛选时存在未控制的心包积液、胸腔积液或临床上明显的中重度腹腔积液;

　　11. 原有严重的心、脑血管疾病史;

　　12. 已有中枢神经系统转移;

　　13. 曾患有明确的间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放疗引起;有活动性结核病史;

　　14. 在筛选时需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎;

　　15. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况。